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Ya puede luchar contra el envejecimiento

28 abril, 2015

YA SE PUEDE LUCHAR CONTRA EL ENVEJECIMIENTO
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El extremo conservador de la ciencia que estudia el envejecimiento no está a favor de los enfoques de ingeniería como SENS, el cual aconseja ENFOCARSE EN REPARAR EL DAÑO CONOCIDO y evitar las largas dilaciones que ocurren al intentar la investigacion de los detalles del envejecimiento, donde los conocimientos aún son pobres y los espacios para investigar son muy amplios. Eso atenta con la obtención de resultados hoy e implica la espera de varias décadas para desentrañar la complejidad de dominar el metabolismo humano por completo. La ingeniería SENS implica en cambio, el hacer lo mejor que puedas hoy y no esperar al conocimiento total y absoluto del tema. Los romanos hacían grandes puentes sin la ciencia de materiales modernos y la comprensión de arquitectura.
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El taller titulado “Las intervenciones para frenar el envejecimiento en los seres humanos: ¿Estamos listos? se celebró en Erice, Italia, del 8 hasta el 13 de octubre 2013, para reunir a los principales expertos en la biología y la genética del envejecimiento y lograr un consenso en relación con el descubrimiento y el desarrollo de intervenciones seguras para retrasar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida saludable en los seres humanos.

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Hay un consenso cientifico importante entre expertos en los siguientes puntos: 
1) el envejecimiento puede ser ralentizado por muchas intervenciones
2) frenar el envejecimiento retrasa las enfermedades crónicas de la vejez
3) las intervenciones dietéticas, nutracéuticas y farmacológicas que modulan las vías de señalización intracelular relevantes y que pueden usarse han sido identificados. Nuevos objetivos adicionales seguirán apareciendo.
4) que ahora es necesario proceder con cautela para probar estas intervenciones en los seres humanos.
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Las estrategias más prometedoras para los expertos invitados son 6 puntos:

1) LA INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LA HORMONA IGF-1 eje GH (también se puede hacer con ayuno). Pegvisomant es un fármaco a investigar por sus efectos sobre la longevidad y el envejecimiento saludable. Algunas drogas con este fin a futuro, dirigidas a inhibir el eje GH/IGF-1 podría incluir pequeños RNAs inhibidores dirigidos contra el GHR o IGF-1 mRNAs de receptores, anticuerpos monoclonales dirigidos contra GH o IGF-1, o inhibidores de GHR o IGF-1R tirosina de la quinasa.

2) LA RESTRICCIÓN CALORICA Y EL AYUNO INTERMITENTE. El ayuno prolongado (PF), en el que se consume agua, pero no alimentos durante dos o más días consecutivos, también se está convirtiendo en una intervención bien investigado y que puede hacerse en seres humanos una vez al mes o menos, como un potente inductor de sistemas de protección y una alternativa potencial para CR crónica. Parte de los efectos protectores del ayuno contra el envejecimiento y la enfermedad puede estar mediada por la reducción de IGF-1, la glucosa y la insulina.

También 3 semanas de días alternos de ayuno reduce el peso corporal, grasa corporal, y las concentraciones de insulina en plasma tanto en hombres y mujeres, mientras que una dieta de 500 a 600 calorías en 2 de 7 días a la semana induce la pérdida de grasa abdominal, mejora la sensibilidad a la insulina, y reduce la presión arterial.

3) FÁRMACOS QUE INHIBAN LA VIA TOR-S6K. Un aspecto atractivo de considerar mTOR como un objetivo para las intervenciones contra el envejecimiento es la disponibilidad de la rapamicina, un agente farmacológico que es un inhibidor específico de mTOR, y que se ha demostrado que prolonga la esperanza de vida en ratones, hasta un 30% en las mujeres con alto dosis y en menor medida en los hombres. Sin embargo, la rapamicina tiene efectos secundarios importantes, lo que limita su consideración como una terapia anti-envejecimiento. Los efectos adversos de la rapamicina incluyen la desregulación metabólica (por ejemplo, la hiperglucemia, hiperinsulinemia, y la resistencia a la insulina). Los estudios de seguridad con rapamicina no se han hecho en personas sanas, y no está claro si es perjudicial en adultos sanos. Actualmente, hay varios ensayos de pruebas rapamicina están llevando a cabo en poblaciones sanas de edad avanzada, que le ayudarán a evaluar la importancia de mTOR en el envejecimiento humano y determinar si mTOR debe considerarse como un objetivo de las intervenciones para extender healthspan.

4) FÁRMACOS PARA REGULAR CIERTAS PROTEÍNAS SIRTUINAS y el uso de espermidina y otras epigenéticos moduladores. El resveratrol es todavía el más potente de estos activadores naturales de las vias sirtuinas identificados hasta la fecha. El descubrimiento de los STAC naturales impulsó la producción de activadores de SIRT1 sintéticos que son considerablemente más potentes, soluble y biodisponible. En resumen, las sirtuinas y activadores sirtuin han sido implicados en la extensión de la longevidad, así como en la prevención y tratamiento de una amplia gama de enfermedades en modelos de roedores. Sin embargo, no hubo un consenso total entre los participantes de la reunión sobre la capacidad de los activadores de sirtuinas a retardar el envejecimiento, dadas las controversias de larga duración en esta zona. Los Efectos epigenéticos pueden ser provocados por 3 vias: a) la metilación del ADN b) modificaciones de las histonas y c) la interferencia de ARN no codificante. Los estudios con gemelos sugieren que la genética en el nacimiento determina sólo el 25% de la vida útil, por lo que los factores epigenéticos son importantes en el envejecimiento: influenciados por el estilo de vida, la dieta y el estrés exógeno, aumentan la posibilidad de que las estrategias se pueden desarrollar para mejorar la disfunción celular asociada a la edad.

El suministro exógeno de espermidina prolonga la vida útil de varios organismos modelos (levadura, nematodos y moscas) y reduce significativamente el daño oxidativo de proteínas relacionada con la edad en los ratones, lo que indica que puede actuar como drogas anti-envejecimiento universal. La espermidina induce la autofagia en células de levadura y de mamífero cultivadas, así como en los nematodos y moscas.

5) INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LA INFLAMACIÓN: La Inflamación crónica de bajo grado se reconoce como una característica importante de envejecimiento. Los estímulos más importantes que desencadenan la inflamación aún siguen siendo desconocidos. En estudios con ratones, las drogas anti-inflamatorias mostraron un potencial para extender la vida útil, aunque sus efectos fueron relativamente pequeños, lo que subraya la necesidad de estudios adicionales y más grandes.

6) USO DE LA METFORMINA CRÓNICA: la metformina potencia el efecto de insulina (Inicial Oral de 500 mg dos veces al día, no pasar de 2.000 mg al dia). La Metformina no es metabolizada. La eliminación renal hasta un 90% de una dosis, es eliminada sin cambios.
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Estas opciones se basan en parte en:
1) evidencia consistente en sus efectos pro-longevidad en organismos simples y roedores
2) evidencias de su capacidad para prevenir o retrasar múltiples enfermedades y condiciones relacionadas con la edad
3) evidencia clínica de su seguridad en pequeños mamíferos y/o primates no humanos.
Creemos que ha llegado el momento de considerar varias opciones terapéuticas para tratar el envejecimiento e iniciar los ensayos clínicos, de poblaciones humanas, respetando el principio rector de los médicos de primum non nocere (significa “primero, no hacer daño”).

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He aqui una lista de biomarcadores sugeridos por los participantes: 

No representa una lista completa de todos los posibles biomarcadores

  1. Mediciones de fragilidad estándar (por ejemplo, la velocidad al caminar en edades más avanzadas, apretón de la mano, el VO 2 máx )
  2. La insulina, resistencia a la insulina, glucemia en ayunas + GTT, HbA1c, la adiponectina, DEXA (adiposidad abdominal)
  3. LDL, HDL, presión arterial, la velocidad de onda de pulso, el grosor de la íntima-media, la función diastólica del ventrículo izquierdo / presión
  4. Los marcadores inflamatorios (por ejemplo, PCR, IL-6, TNF-α)
  5. El rendimiento cognitivo (pruebas cognitivas, IRMf)
  6. Número de linfocitos, linfoide relación/mieloide
  7. IGF-I, T3
  8. Perfil epigenético (por ejemplo, metilación del ADN)
  9. La depuración renal (60-90 años)

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La acumulación de pruebas científicas sugiere que lo que se puede hacer no sólo pospone enfermedades crónicas, sino también previene múltiples alteraciones metabólicas asociadas a la edad mientras se extiende la vida útil saludable. Una serie de vías que afectan el metabolismo, el crecimiento, la inflamación y las modificaciones epigenéticas que alteran la tasa de envejecimiento y la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad han sido identificados y la posibilidad de actúar para aumentar el llamado healthspan humano se están haciendo disponibles.  Esto incluye el ayuno intermitente o prolongado, Restricción calorica suave combinada con una dieta baja en índice glucémico y de restricción de proteínas, la inhibición del eje GH/IGF-I, la inhibición de la señalización de TOR-S6K, y la activación de las sirtuinas o AMPK. Intervenciones farmacológicas adicionales, tales como tratamientos con metformina, acarbosa, espermidina, las estatinas, y β-bloqueantes también deben ser evaluados.

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A medida que vayan apareciendo nuevos conocimientos y terapias, las mismas serán agregadas y adecuadas a lo expuesto.

See on Scoop.itNovedades Cientificas y Médicas

Estrategía SENS ¿Qué es?

26 febrero, 2014

See on Scoop.itNovedades Cientificas y Médicas

En el gráfico se muestra lo que esta linea de investigación, llamada SENS, considera las causas del envejecimiento humano y con que terapias puede combatirse cada uno de ellos. Mas abajo detallamos y hablamos un poco de cada una de ellas para tener mejor idea sobre lo que significa este tema.

Refernan Ref‘s insight:

Sigue un listado de estas 7 causas y su estado actual-

1) AmyloSENS: extracción de basura intercelular

La forma más conocida de basura extracelular es la beta-amiloide: que forma placas en los cerebros de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, y también (más lentamente) en todos los demás, y deteriora la función cognitiva. También hay una variedad de agregados similares que se forman en otros tejidos durante el envejecimiento y contribuiyen a enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo amiloide de islotes en la diabetes II y la amiloidosis cardíaca senil, la cual es un importante contribuyente a la insuficiencia cardíaca. De hecho, hay cierta evidencia de que la amiloidosis cardíaca senil puede ser la principal causa de muerte en las personas que sobreviven más allá de 110 años de edad.

La solución

Los Agregados extracelulares pueden ser removidos desde el cerebro y otras áreas del cuerpo por anticuerpos especializados que apunten en concreto sobre ellos y los eliminen del tejido. Hay dos formas principales para introducir estos anticuerpos: vacunas “activas” y “pasivas”. Las vacunas activas introducen un pequeño fragmento del amiloide para estimular a las células del sistema inmune al ataque. Las vacunas pasivas implican realizar los anticuerpos fuera del cuerpo e introducirlos a través de la inyección.

Más recientemente, una prometedora variación de este enfoque ha sido desarrollado. Dr. Sudhir Paul de la Universidad de Texas Medical School en Houston, que descubrio que un subconjunto de anticuerpos humanos tienen actividad catalítica frente a un antígeno en particular, lo descompone en fragmentos pequeños y menos dañinos en lugar de atraparlo para la eliminación o destrucción por otras células inmunes.  Vacunas contra los amiloides son actualmente investigadas. De hecho, varias vacunas dirigidas a la beta-amiloide se encuentran actualmente en ensayos clínicos avanzados, y otros se encuentran en distintas etapas de la investigación con animales. El más ambicioso de estos ensayos es la Iniciativa de Prevención del Alzheimer : un niño de cinco años y $ 100 millones de pruebas de estudio para ver si la vacuna del beta-amiloide puede prevenir la enfermedad en las personas cuyos genes hacen que se producen más beta-amiloide que la mayoría de la gente, y que, por tanto, desarrollar la enfermedad de Alzheimer a una edad mucho más joven que el resto de nosotros.

2) ApoptoSENS: Eliminación de las células disfuncionales

Nuestras células a veces ellos se desvían lejos de su normal destino. El número de estas células en los tejidos aumenta gradualmente con el tiempo, hasta que por nuestra quinta década empiezan a alcanzar niveles que son perjudiciales para la función del tejido normal (tenemos células senescentes clasicas, células del tejido graso, células inmunes).  .

La Solución

Cada uno de estos diversos tipos de células anormales se producen en diferentes tejidos, y los problemas que causan son distintos el uno del otro. Sin embargo, hay 2 estrategias básicas que puede ser usada para eliminarlas: Desarrollar un medicamento que es tóxico para las células no deseadas, o que les hace cometer suicidio, pero que no hace daño a las células sanas, normales, oEstimular el sistema inmunológico para buscar y matar selectivamente las células diana.

En la Universidad de Arizona, la Fundación de Investigación SENS está financiando la investigación para restaurar la salud del sistema inmune en los ratones que envejecen, aumentando al mismo tiempo la capacidad de producir nuevas asesinas células T, dejando margen para ellos purgando células defectuosas desde el sistema.

3) GlycoSENS: entrecruzamientos extracelulares 

El buen funcionamiento de tejidos se basa en proteínas constituyentes que mantienen su estructura adecuada. Tales proteínas son responsables de la elasticidad de la pared de la arteria, la transparencia de la lente del ojo, y la alta resistencia a la tracción de los ligamentos, por ejemplo. Pero ocasionalmente, el azúcar en la sangre (y otras moléculas en los fluidos en el que se bañan estos tejidos) reaccionarán con estas proteínas, creando enlaces químicos denominados enlaces cruzados (Crosslinks) que actúan como moleculas “esposas”, tomando dos proteínas vecinos que antes eran capaces de moverse independientemente uno del otro y unirlos, deteriorando su función en la misma forma que ocurre con los participantes en una carrera de tres piernas.

En el caso de la pared de la arteria, por ejemplo, la reticulación de las cadenas de la proteína colágeno impide separar una de la otra para acomodar el aumento del pulso por la acción de bombeo del corazón. A medida que más y más cadenas de colágeno se vuelven reticuladas con el tiempo, los vasos sanguíneos se vuelven cada vez más rígido, lo que lleva a un aumento gradual de la presión arterial sistólica con la edad. Con la pérdida del efecto amortiguación proporcionado por el colágeno, el movimiento libre en los vasos sanguíneos, la fuerza de la oleada de sangre que es impulsada dentro de las arterias por la acción de bombeo del corazón, llega directamente a órganos como los riñones y el cerebro, provoca daños a las estructuras que filtran la sangre y que conecte las regiones funcionales de nuestro cerebro, y nos pone en riesgo de un accidente cerebrovascular. Además del daño químico también hay daños mecánicos. Una forma sutil de los daños mecánicos que probablemente contribuye a la rigidez de las grandes arterias y de otros órganos como el pulmón a través del tiempo es el desgaste y rotura de estructuras hechas de la proteína elastina elástica.

La Solución

Afortunadamente, los entrecruzamientos que se producen como accidentes químicos en nuestros tejidos estructurales tienen estructuras químicas muy inusuales, que no se encuentran en las proteínas u otras moléculas que el cuerpo produce a propósito.  Esto debería hacer posible la identificación o drogas de diseño que pueden reaccionar con los enlaces cruzados, sin romperse ningún transeúntes estructurales esenciales.

De hecho, hace varios años un grupo de químicos parecía haber encontrado una molécula de este tipo: una droga llamada alagebrium (o ALT-711 ), lo que reduce sustancialmente la presión arterial en el envejecimiento o diabéticos, además de varios otros efectos beneficiosos en animales, pero en humanos, los efectos eran leves y limitados. Esto puede ser debido a que el tipo de reticulación que alagebrium Severs es mucho más raro en los seres humanos de lo que es en roedores y otros animales de experimentación, o tal vez porque el fármaco tiene propiedades beneficiosas adicionales en animales que se extienden más allá de las reticulaciones se rompen que son menos importantes en los seres humanos.
Ahora se sabe que el que más contribuye a la reticulación de colágeno en seres humanos es una molécula llamada glucosepane, y los fármacos que escinden esta molécula es probable que tengan el efecto rejuvenecedor más fuerte en la elasticidad de los tejidos. Pero glucosepane puede ser una molecula demasiada compleja para ser rota por medicamentos. Por lo que algunos nuevos enfoques merecen explorarse, como por ejemplo, la ingeniería de enzimas, en lugar de las drogas, para romper los enlaces cruzados.

4) LysoSENS: Eliminar residuos fuera de las células

Las células tienen una variedad de sistemas para la descomposición y el reciclaje de estos materiales no deseados. Uno de estos sistemas es el lisosoma, una especie de “incinerador” celular que contiene las enzimas más poderosas de la célula para romper las moléculas destrozados en pedazos manejables. Sin embargo, a veces estos componentes están tan fusionados que ni siquiera el lisosoma es capaz de separarlos. Y si hay algo que no se puede descomponer en el lisosoma, no hay otro lugar para que vaya: sólo se queda allí hasta que el lisosoma rompe desastrosamente, o la propia célula es destruida.

Pero a medida que los macrófagos consumen más y más de estos materiales tóxicos, los lisosomas se congestionan con subproductos que no pueden romper. Con el tiempo, dejan de funcionar, y, o bien se convierten en disfuncionales en la pared de la arteria, o mueren de plano.
Esta acumulación de macrófagos enfermos y muertos en la pared de la arteria es la base de la aterosclerosis, las placas en las arterias que son responsables de la enfermedad cardíaca. A medida que sus números aumentan gradualmente con el tiempo, las olas de lesiones y se encona hasta que finalmente estalla, arrojando coágulos y otros materiales que provocan los ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

La Solución

Puesto que la raíz del problema es que el lisosoma es incapaz de descomponer todos estos productos de desecho difíciles, la solución más directa es para que les suministren nuevas enzimas que pueden degradar los desechos. Y, afortunadamente, sabemos que existen enzimas capaces de descomponer estos materiales – en concreto, en las bacterias y hongos del suelo que ayudan a descomponer los cadáveres.  Si no existieran tales enzimas, entonces el planeta estaría hasta los tobillos en desechos lisosomales no degradados sobrantes de las células de los 600 millones de años de la vida animal en el planeta.  Así que identificar las enzimas que estos organismos usan para digerir los desechos lisosomales, modificarlos para trabajar en el entorno del lisosoma humana, y luego entregarlos a donde tienen que ir en nuestras células.

5) MitoSENS: Prevenir daños por mutaciones mitocondriales

Las mitocondrias son las máquinas que viven dentro de las células y actúan como sus “plantas de poder”, convierten los nutrientes ricos en energía, los alimentos en ATP, la forma de energía que directamente alimenta las reacciones bioquímicas en la célula. A diferencia de cualquier otra parte de la célula, las mitocondrias tienen su propio ADN (mtADN), separado del ADN en el núcleo de la célula, donde se mantienen todo el resto de nuestros genes.

Las mitocondrias generan residuos tóxicos al generar energía de los alimentos que quema como combustible, escupiendo moléculas reactivas llamadas radicales libres, que pueden dañar las estructuras celulares. Y el ADNmt es especialmente vulnerable a estos radicales libres, ya que se encuentra tan cerca del centro de su producción.

La Solución

la estrategia MitoSENS es aceptar que las mutaciones mitocondriales pasen, pero diseñar un sistema que evite el daño que causan a la célula. Podemos hacerlo poniendo “copias de seguridad” de los genes mitocondriales en el núcleo, donde no puedan ser dañados por los radicales libres generados en la mitocondria. De esta manera, incluso si se eliminan los genes originales de la mitocondria, las copias de seguridad será capaz de proporcionar las proteínas necesarias para mantener la producción normal de energía en marcha, permitiendo que las plantas de energía celular siga con normalidad. Este enfoque se denomina expresión allotopic de las proteínas. Hoy en día, el ADN mitocondrial contiene instrucciones para la construcción de tan sólo 13 proteínas que necesitan las mitocondrias.

6) OncoSENS: Hacer mutaciones cancerosas inofensivas

Hay dos tipos de daños que se acumulan en nuestros genes a medida que envejecemos: mutaciones y epimutaciones.Las mutaciones son daños a la secuencia de ADN en sí, mientras que epimutaciones son daños en el “andamiaje” que el ADN, el cómo y cuando los genes se excitan en la célula.

A efectos prácticos, ambas mutaciones y epimutaciones finalmente nos hacen daño de la misma forma: hacen que la expresión del gen anormal, ya sea aumentando o disminuyendo la cantidad de una proteína codificada por el gen que produce, mediante la alteración en las condiciones en que esa producción es activada, o mediante la alteración de la estructura y función de la proteína resultante en sí. Debido a sus efectos similares, un enfoque que evita las consecuencias negativas de estos cambios en la expresión génica se puede usar para hacer que los dos tipos de daños sea inofensivo, a pesar del hecho de que la base molecular de las mutaciones y epimutaciones son bastante diferentes.

Lo que la mayoría de la gente sabe acerca del cáncer, es que resulta de una serie de (epi) mutaciones que ocurren en secuencia en la célula, lo que conduce a su crecimiento descontrolado. Otros tipos de mutaciones (epi) también se producen en nuestras células con el tiempo, y algunos científicos se han preocupado de que estas mutaciones no causan cáncer (epi) también podrían contribuir de distintas maneras a la enfermedad relacionada con la edad y la discapacidad.

Pero hay buenas razones para creer que no hay suficientes de estas mutaciones que en realidad tienen un impacto significativo en nuestra salud. Esto se debe a la amenaza del cáncer de incluso, una sola (epi) mutación es tan grande que obliga al cuerpo a desarrollar defensas contra (epi) mutaciones que superan con creces lo que sería necesario para evitar una carga significativa de la no-cáncer (epi) mutaciones que se produzcan.

Una solución intermedia: Los fármacos que inhiben la telomerasa

El hecho de que el cáncer parece ser la única (epi) mutaciones relacionadas con la edad que perjudican nuestra salud, simplifica las cosas mucho. Así que a pesar de su diversidad, todas las células de cáncer comparten algo fundamental en común: son dependientes para su supervivencia de su capacidad para secuestrar la telomerasa (o, con menor frecuencia, ALT). Este hecho ha llevado a buscar drogas que inhiban la actividad de la telomerasa en las células cancerosas.

La terapia de fármacos inhibidores de telomerasa estaría limitada por dos factores: El primero es que algunos tipos de cáncer usan el mecanismo de ALT en lugar de la telomerasa para mantener sus telómeros largo y aqui inhibir la telomerasa no hará nada. El segundo es el hecho de que el cáncer se reproduce a una velocidad de vértigo, pero su código genético es tremendamente inestable, por lo que nuevas mutaciones aparecen constantemente en las células dentro del tumor. Como resultado, están tirando continuamente nuevas líneas de células cancerosas, cada uno de los cuales tiene un código genético ligeramente diferente y propiedades distintas.
Esto permite al tumor el poder de la evolución de superar las drogas. También explica por qué inicialmente se responde bien a la quimioterapia y muchos meses más tarde, una nueva forma desarrolla resistencia al medicamento. Esto haría que un fármaco que inhibe la actividad de la telomerasa, simplemente es probable que deje de funcionar.

hay una estrategía OncoSENS de último recurso que derrotaría todo el cáncer – totalmente y de forma permanente. Se inicia a partir de los mismos hechos claves de necesitar alargar sus telómeros y su adaptación al medicamento. Esta estrategia (que era el tema de la tercera mesa redonda SENS) se llama “Wilt“, y es parar el alargamiento de telomeros en todo el cuerpo, no solo en las células cancerosas.  En pocas palabras, el cáncer no puede explotar la telomerasa y ALT para mantenerse con vida, si no existen los genes que codifican la maquinaria!, y esto haría imposible crecer para los cánceres, a menos que se las arreglan para crear una telomerasa completamente nueva o un gen ALT de la nada – una posibilidad infinitamente improbable.

Hay dos problemas posibles aqui con esta solución: La primera es que aunque la mayoría de nuestras células no usan la telomerasa, algunas, especialmente las células madre, lo hacen y eliminar el gen significaría que estas células sanas se quedaría sin respaldo telomérica. Eso significaría que nuestras células madre ya no serían capaces de producir nuevas células para reponer los tejidos y los tejidos comenzarían a atrofiarse prematuramente.

De hecho, esto es exactamente lo que ocurre en la disqueratosis congénita, una enfermedad asociada con el mantenimiento de los telómeros inadecuados. Pero hay una manera de evitar este problema. La reserva de los telómeros de las células madre parece ser suficiente para mantener a las células normales por alrededor de una década. Así que para apoyar la capacidad de nuestros tejidos de renovarse indefinidamente, sería suficiente para reemplazar aquellos que fallan las reservas de células madre con células nuevas una vez por década. Y mediante el diseño de estas células madre frescas que no tienen telomerasa o genes de ALT de los suyos, pero para tener telómeros que son lo suficientemente largo cuando primero se trasplantaron a una persona para durar una década en la fuerza de los telómeros originales, nuestros tejidos haría siempre tienen las células madre funcionales que necesitan para el mantenimiento, pero las células madre presentes en el tejido en un momento dado serían simplemente incapaces de desarrollarse en cánceres potencialmente mortales.

El otro problema potencial a la estrategia WILT sería si la telomerasa o ALT tenían alguna función esencial que no sea el alargamiento de los telómeros, por lo que la eliminación de los genes para su maquinaria podría también comprometer alguna otra función, esencial. Se han realizado algunos estudios, el más riguroso hasta hoy, sugiere fuertemente que no hay otras funciones al alargamiento de telómeros de la telomerasa.

7) RepleniSENS: Sustitución de las células perdidas

Cada día nuestras células son dañadas. Algunas son reparadas, pero otras son destruidas o forzadas a cometer suicidio (apoptosis) por el bien del cuerpo. El resultado neto es que en el transcurso de décadas, los tejidos de larga duración como el cerebro, el corazón y los músculos esqueléticos comienzan a perder progresivamente células, y su función se ve cada vez más comprometida. Los músculos se debilitan, el cerebro pierde neuronas, y eso contribuye al deterioro cognitivo y la demencia, así como a la pérdida de control sobre los movimientos de los músculos finos (un proceso que termina en la enfermedad de Parkinson).

El timo – que es una glándula en el esternón, donde una clase importante de las células inmunes maduras – se contrae, haciendo que seamos más vulnerables a las enfermedades infecciosas pues se producen menos células inmunes frescas. El deterioro del timo con la edad es una de las dos razones principales (junto con la acumulación de células defectuosas) por qué llegamos a ser cada vez más vulnerables a la gripe, la neumonía y otras enfermedades infecciosas a medida que envejecemos.
La ingeniería de tejidos del timo sana y joven ayudaría a restablecer la respuesta inmune vigorosa de la juventud. En la Wake Forest University Institute de Medicina Regenerativa, la financiación de la Fundación de Investigación SENS está ayudando el laboratorio del Dr. John Jackson intensificar la investigación sobre la ingeniería de un nuevo timo, con el fin de restaurar la función inmune juvenil.
La división celular es estimulada naturalmente en algunos músculos por el ejercicio, pero el mayor volumen de tejido muscular y la fuerza es el resultado de aumentar el tamaño de las células, en vez de agregar nuevas células al tejido. Estos procesos también pueden ser estimulados artificialmente via inyección de esteroides anabólicos y otros factores de crecimiento, pero con efectos secundarios, como el cáncer.

La Solución

La terapia celular y la ingeniería tisular, la ciencia de cultivar órganos para trasplante en un andamio biodegradable artificial fuera del cuerpo. Los fundamentos de esta forma de medicina se encuentran en el trasplante de órganos y tejidos que ya utilizamos para reemplazar la sangre de los pacientes de quimioterapia o de los riñones de los pacientes en diálisis.  Pero aún el potencial terapéutico se ve limitada por el número limitado de órganos y células para trasplante y además, el trasplante produce un rechazo y ataca el tejido donado. Esta reacción inmune tiene que ser suprimida con fármacos de por vida.

Dos nuevas tecnologías repleniSENS harán de estos problemas una cosa del pasado. Estas tecnologías permiten que nuevas células y órganos se hagan a la medida para el destinatario, a partir de sus propias células. Esto elimina la necesidad de donación y el rechazo.
Los científicos comienzan con células maduras (como la piel o las células sanguíneas) extraídas de la persona y restauran en ellas los poderes perdidos de las células madre embrionarias: al transformar el tipo de célula y para mantener la reproducción inevitablemente.

El primer método implica: reprograma las células del estado de madurez en el estado embrionario generando “células madre pluripotentes inducidas”, una variante de este método permite tomar células que son de un tipo diferente de las células que se necesitan, pero presentes en el mismo tejido y reprogramarlas a las células necesarias sin pasar por el estado embrionario. Se usaron asi células de la piel para transformarlas en células musculares del corazón.  El segundo método crea nuevas células similares a las embrionarias a partir de células adultas, fusionando un óvulo de una donante con células de la persona que necesita células, usando la técnica experimental de transferencia nuclear de células somáticas (o “clonación terapéutica”).

Cómo aplicar estas terapías de Rejuvenecimiento Biotecnologico

Las proteínas por lo general no se puede dar en forma de píldora, tienen que ser inyectadas, lo que puede ser un inconveniente y causar malestar. También, la mayoría de las proteínas son degradadas rápidamente, por la maquinaria de reciclaje de la célula y otros procesos metabólicos, eso hace muy difícil entregar la cantidad requerida para tener efecto terapéutico. Hay problemas similares con la entrega de ARN , las “copias de trabajo” de las instrucciones genéticas que indican a las células cómo construir proteínas por sí mismos.

Un reto adicional viene por la gran cantidad de diferentes terapias de proteínas (o ARN), basados en cada uno de los daños, su eliminación o la reparación, que son requeridos para mantener el vigor juvenil sano. Si cada una de estas muchas terapias basadas en proteínas tuvieran que ser entregado via inyección periódica, esto podría implicar una ida frecuente a la clínica de rejuvenecimiento para el programa completo de las sesiones de regeneración de una persona.

Aún más desafiante, es el gran tamaño de las proteínas hace difícil conseguir terapias basadas en proteínas y llevarlas a los tejidos donde se necesitan para reparar y rejuvenecer las estructuras celulares y moleculares locales. El más importante de estos casos es el cerebro.

Como alternativa a la entrega de proteínas terapéuticas (o ARN) a través de pastillas o inyecciones, muchas biotecnologías de rejuvenecimiento pueden producirse directamente en los propios tejidos donde son necesitadas. Hay dos formas principales de hacerlo: el transplante de células y tejidos diseñados con la capacidad de producir las proteínas necesarias en ellos y la terapía génica sómatica, para diseñar la capacidad en nuestros tejidos existentes.

Terapia génica de la línea germinal – algunas consideraciones

Por último, unas palabras sobre la llamada terapia génica de “línea germinal” – es decir, cambiar el genoma en el espermatozoide u óvulo, o de un óvulo fecundado, por lo que la gente ya nace con un gen terapéutico en sus células. 

Algunas personas piensan que esto siempre sería demasiado peligroso para ser útil, mientras que otros han argumentado persuasivamente que estos peligros se pueden superar. Fundación SENS no se pronuncia sobre este tema, debido a que la respuesta no es realmente importante para nuestra misión.

Cualquier terapias para prevenir o revertir la enfermedad relacionada con la edad y la discapacidad que necesite ser diseñada antes de nacer,  no sería de ninguna utilidad para aquellos de nosotros que hoy vivimos, debido al tiempo que es necesario transcurra.

Para las generaciones venideras, las terapias de la línea germinal ofrecen menos beneficios de lo que cabría pensar al principio. Esto se debe a que, mientras que el daño celular y molecular que eventualmente conduce envejecimiento degenerativo comienza a ocurrir mientras estamos todavía en el útero, y se necesitan muchas décadas para que el monto de dichos daños sea tan extenso como para perjudicar nuestra salud.

Parece que no habría ventajas de tener las biotecnologías rejuvenecimiento  presentes y activos en nuestros tejidos en el nacimiento, o incluso hasta nuestros veinte o treinta años: la cantidad de daño en los tejidos aún es inofensivo, como se desprende de la salud y el vigor de personas en estos grupos de edad.

El objetivo nuestro no es prevenir todo el daño del envejecimiento que se produzca, sino evitar que este daño alcance el umbral en el que comienza a hacernos daño, algo que comienza a los cuarenta o más años.

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