Ya puede luchar contra el envejecimiento

YA SE PUEDE LUCHAR CONTRA EL ENVEJECIMIENTO
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El extremo conservador de la ciencia que estudia el envejecimiento no está a favor de los enfoques de ingeniería como SENS, el cual aconseja ENFOCARSE EN REPARAR EL DAÑO CONOCIDO y evitar las largas dilaciones que ocurren al intentar la investigacion de los detalles del envejecimiento, donde los conocimientos aún son pobres y los espacios para investigar son muy amplios. Eso atenta con la obtención de resultados hoy e implica la espera de varias décadas para desentrañar la complejidad de dominar el metabolismo humano por completo. La ingeniería SENS implica en cambio, el hacer lo mejor que puedas hoy y no esperar al conocimiento total y absoluto del tema. Los romanos hacían grandes puentes sin la ciencia de materiales modernos y la comprensión de arquitectura.
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El taller titulado “Las intervenciones para frenar el envejecimiento en los seres humanos: ¿Estamos listos? se celebró en Erice, Italia, del 8 hasta el 13 de octubre 2013, para reunir a los principales expertos en la biología y la genética del envejecimiento y lograr un consenso en relación con el descubrimiento y el desarrollo de intervenciones seguras para retrasar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida saludable en los seres humanos.

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Hay un consenso cientifico importante entre expertos en los siguientes puntos: 
1) el envejecimiento puede ser ralentizado por muchas intervenciones
2) frenar el envejecimiento retrasa las enfermedades crónicas de la vejez
3) las intervenciones dietéticas, nutracéuticas y farmacológicas que modulan las vías de señalización intracelular relevantes y que pueden usarse han sido identificados. Nuevos objetivos adicionales seguirán apareciendo.
4) que ahora es necesario proceder con cautela para probar estas intervenciones en los seres humanos.
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Las estrategias más prometedoras para los expertos invitados son 6 puntos:

1) LA INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LA HORMONA IGF-1 eje GH (también se puede hacer con ayuno). Pegvisomant es un fármaco a investigar por sus efectos sobre la longevidad y el envejecimiento saludable. Algunas drogas con este fin a futuro, dirigidas a inhibir el eje GH/IGF-1 podría incluir pequeños RNAs inhibidores dirigidos contra el GHR o IGF-1 mRNAs de receptores, anticuerpos monoclonales dirigidos contra GH o IGF-1, o inhibidores de GHR o IGF-1R tirosina de la quinasa.

2) LA RESTRICCIÓN CALORICA Y EL AYUNO INTERMITENTE. El ayuno prolongado (PF), en el que se consume agua, pero no alimentos durante dos o más días consecutivos, también se está convirtiendo en una intervención bien investigado y que puede hacerse en seres humanos una vez al mes o menos, como un potente inductor de sistemas de protección y una alternativa potencial para CR crónica. Parte de los efectos protectores del ayuno contra el envejecimiento y la enfermedad puede estar mediada por la reducción de IGF-1, la glucosa y la insulina.

También 3 semanas de días alternos de ayuno reduce el peso corporal, grasa corporal, y las concentraciones de insulina en plasma tanto en hombres y mujeres, mientras que una dieta de 500 a 600 calorías en 2 de 7 días a la semana induce la pérdida de grasa abdominal, mejora la sensibilidad a la insulina, y reduce la presión arterial.

3) FÁRMACOS QUE INHIBAN LA VIA TOR-S6K. Un aspecto atractivo de considerar mTOR como un objetivo para las intervenciones contra el envejecimiento es la disponibilidad de la rapamicina, un agente farmacológico que es un inhibidor específico de mTOR, y que se ha demostrado que prolonga la esperanza de vida en ratones, hasta un 30% en las mujeres con alto dosis y en menor medida en los hombres. Sin embargo, la rapamicina tiene efectos secundarios importantes, lo que limita su consideración como una terapia anti-envejecimiento. Los efectos adversos de la rapamicina incluyen la desregulación metabólica (por ejemplo, la hiperglucemia, hiperinsulinemia, y la resistencia a la insulina). Los estudios de seguridad con rapamicina no se han hecho en personas sanas, y no está claro si es perjudicial en adultos sanos. Actualmente, hay varios ensayos de pruebas rapamicina están llevando a cabo en poblaciones sanas de edad avanzada, que le ayudarán a evaluar la importancia de mTOR en el envejecimiento humano y determinar si mTOR debe considerarse como un objetivo de las intervenciones para extender healthspan.

4) FÁRMACOS PARA REGULAR CIERTAS PROTEÍNAS SIRTUINAS y el uso de espermidina y otras epigenéticos moduladores. El resveratrol es todavía el más potente de estos activadores naturales de las vias sirtuinas identificados hasta la fecha. El descubrimiento de los STAC naturales impulsó la producción de activadores de SIRT1 sintéticos que son considerablemente más potentes, soluble y biodisponible. En resumen, las sirtuinas y activadores sirtuin han sido implicados en la extensión de la longevidad, así como en la prevención y tratamiento de una amplia gama de enfermedades en modelos de roedores. Sin embargo, no hubo un consenso total entre los participantes de la reunión sobre la capacidad de los activadores de sirtuinas a retardar el envejecimiento, dadas las controversias de larga duración en esta zona. Los Efectos epigenéticos pueden ser provocados por 3 vias: a) la metilación del ADN b) modificaciones de las histonas y c) la interferencia de ARN no codificante. Los estudios con gemelos sugieren que la genética en el nacimiento determina sólo el 25% de la vida útil, por lo que los factores epigenéticos son importantes en el envejecimiento: influenciados por el estilo de vida, la dieta y el estrés exógeno, aumentan la posibilidad de que las estrategias se pueden desarrollar para mejorar la disfunción celular asociada a la edad.

El suministro exógeno de espermidina prolonga la vida útil de varios organismos modelos (levadura, nematodos y moscas) y reduce significativamente el daño oxidativo de proteínas relacionada con la edad en los ratones, lo que indica que puede actuar como drogas anti-envejecimiento universal. La espermidina induce la autofagia en células de levadura y de mamífero cultivadas, así como en los nematodos y moscas.

5) INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LA INFLAMACIÓN: La Inflamación crónica de bajo grado se reconoce como una característica importante de envejecimiento. Los estímulos más importantes que desencadenan la inflamación aún siguen siendo desconocidos. En estudios con ratones, las drogas anti-inflamatorias mostraron un potencial para extender la vida útil, aunque sus efectos fueron relativamente pequeños, lo que subraya la necesidad de estudios adicionales y más grandes.

6) USO DE LA METFORMINA CRÓNICA: la metformina potencia el efecto de insulina (Inicial Oral de 500 mg dos veces al día, no pasar de 2.000 mg al dia). La Metformina no es metabolizada. La eliminación renal hasta un 90% de una dosis, es eliminada sin cambios.
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Estas opciones se basan en parte en:
1) evidencia consistente en sus efectos pro-longevidad en organismos simples y roedores
2) evidencias de su capacidad para prevenir o retrasar múltiples enfermedades y condiciones relacionadas con la edad
3) evidencia clínica de su seguridad en pequeños mamíferos y/o primates no humanos.
Creemos que ha llegado el momento de considerar varias opciones terapéuticas para tratar el envejecimiento e iniciar los ensayos clínicos, de poblaciones humanas, respetando el principio rector de los médicos de primum non nocere (significa “primero, no hacer daño”).

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He aqui una lista de biomarcadores sugeridos por los participantes: 

No representa una lista completa de todos los posibles biomarcadores

  1. Mediciones de fragilidad estándar (por ejemplo, la velocidad al caminar en edades más avanzadas, apretón de la mano, el VO 2 máx )
  2. La insulina, resistencia a la insulina, glucemia en ayunas + GTT, HbA1c, la adiponectina, DEXA (adiposidad abdominal)
  3. LDL, HDL, presión arterial, la velocidad de onda de pulso, el grosor de la íntima-media, la función diastólica del ventrículo izquierdo / presión
  4. Los marcadores inflamatorios (por ejemplo, PCR, IL-6, TNF-α)
  5. El rendimiento cognitivo (pruebas cognitivas, IRMf)
  6. Número de linfocitos, linfoide relación/mieloide
  7. IGF-I, T3
  8. Perfil epigenético (por ejemplo, metilación del ADN)
  9. La depuración renal (60-90 años)

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La acumulación de pruebas científicas sugiere que lo que se puede hacer no sólo pospone enfermedades crónicas, sino también previene múltiples alteraciones metabólicas asociadas a la edad mientras se extiende la vida útil saludable. Una serie de vías que afectan el metabolismo, el crecimiento, la inflamación y las modificaciones epigenéticas que alteran la tasa de envejecimiento y la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad han sido identificados y la posibilidad de actúar para aumentar el llamado healthspan humano se están haciendo disponibles.  Esto incluye el ayuno intermitente o prolongado, Restricción calorica suave combinada con una dieta baja en índice glucémico y de restricción de proteínas, la inhibición del eje GH/IGF-I, la inhibición de la señalización de TOR-S6K, y la activación de las sirtuinas o AMPK. Intervenciones farmacológicas adicionales, tales como tratamientos con metformina, acarbosa, espermidina, las estatinas, y β-bloqueantes también deben ser evaluados.

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A medida que vayan apareciendo nuevos conocimientos y terapias, las mismas serán agregadas y adecuadas a lo expuesto.

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