Drogas senolytics para la vejez

TRATAR LA VEJEZ CON AGENTES SENOLYTICS
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En el 2015, un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI), de la Clínica Mayo y otras instituciones ha identificado una nueva clase de fármacos que en modelos animales ralentiza considerablemente el proceso de envejecimiento, el alivio de los síntomas de fragilidad, la mejora de la función cardíaca, y la ampliación de una vida saludable. Hallaron 2 drogas – el medicamento contra el cáncer dasatinib (vendido bajo el nombre comercial Sprycel ) y quercetina, un compuesto natural que se encuentra en frutas, verduras, muchas hojas y granos y también se vende como un suplemento que actúa como un antihistamínico y antiinflamatorio – pueden matar las celulas senescentes. Estas son células que han dejado de dividirse y acumular con la edad, lo que acelera el proceso de envejecimiento. Los científicos acuñaron el término ” senolytics ” para esta nueva clase de medicamentos.
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Estos compuestos inducen selectivamente la muerte de las células senescentes. Los dos compuestos tenían diferentes puntos fuertes: el dasatinib ELIMINA LAS CELULAS SENESCENTES progenitoras de células grasas humanas, mientras que la quercetina es más eficaz contra las CÉLULAS SENESCENTES ENDOTELIALES humanas y células madre de la médula ósea de ratón. Una combinación de los dos era más eficaz en general. En modelos animales, los compuestos mejoran la función cardiovascular y la resistencia al ejercicio, la reducción de la osteoporosis y fragilidad y ayudan con una healthspan o vida saludable prolongada, dijo Niedernhofer, cuyos modelos de envejecimiento acelerado de los animales se utilizaron ampliamente en el estudio. “Sorprendentemente, en algunos casos, estos fármacos lo hicieron con un solo curso de tratamiento”. Aún se necesitan más pruebas antes de su uso en humanos, pues estos farmacos tienen posibles efectos secundarios, por lo menos con el tratamiento a largo plazo.
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Los investigadores, sin embargo, siguen siendo optimistas sobre el potencial de sus hallazgos. “La senescencia está involucrado en una serie de enfermedades y patologías lo que podría haber cualquier número de aplicaciones para estos compuestos y similares,” dijo Robbins. “Además, esperamos que el tratamiento con medicamentos senolytic para eliminar las células dañadas sería poco frecuentes, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios.”
El healthspan de ratones se ve reforzada por la eliminación de células senescentes utilizando un gen suicida transgénico. La consecución de los mismos utilizando pequeñas moléculas tendría un tremendo impacto en la calidad de vida y la carga de las enfermedades crónicas relacionadas con la edad. Aquí se describe la justificación para la identificación y validación de una nueva clase de fármacos denominados senolytics, que matan selectivamente células senescentes.
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Estos medicamentos estan dirigidos a estos factores eliminando selectivamente las células senescentes: dasatinib elimina las senescentes progenitoras de células grasas humanas, la quercetina es mejor contra las células endoteliales humanas senescentes y las de ratón BM-MSC. La combinación de dasatinib y quercetina fue eficaz en la eliminación de MEFs senescentes. En vivo, esta combinación reduce carga de células senescentes en edad cronológica, la radiación expuestos, y progeroide ERCC1-/Δ en ratones. En ratones viejos la función cardiaca y vascular de la carótida se mejoró en 5 días después de una sola dosis. Una dosis única condujo a más capacidad de ejercicio al menos por 7 meses después del tratamiento de drogas. La administración periódica extendió el healthspan en ERCC1-/Δ en ratones (retrasa los síntomas relacionados con la edad: osteoporosis y pérdida de proteoglicanos del disco intervertebral).
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