Medicamentos Antienvejecimiento hoy

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This graphic outlines how rapamycin can mimic the effects of dietary restriction (credit: Oregon State University) New research at the Linus Pauling

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LOS MEDICAMENTOS ANTI-ENVEJECIMIENTOS HOY
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La discusión de si el envejecimiento debe ser visto como una enfermedad o no, tiene implicaciones importantes. Considerarlo una enfermedad, implica estimular a las empresas farmacéuticas a desarrollar terapias para extender la vida y en los EE.UU., la FDA aumentaría la regulación del mercado anti-envejecimiento, hoy repleto de estafas. Hoy estos temas recaen para la FDA bajo el reglamento de la medicina estética, que son menos estrictos que los que se tienen para los medicamentos. Por otro lado, no puede haber créditos ni dineros públicos para tratar algo que no existe como enfermedad, lo que limita muchos su avance, en todo lo que significa financiación. De todas formas y ha pesar de lo expuesto, en la realidad, hay medicamentos destinados a retardar el proceso de envejecimiento, que se están investigando actualmente.

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La teoría de daño celular en el ADN, dice que es el que produce el envejecimiento y propone que el envejecimiento es una consecuencia de la acumulación de daños no reparados en el ADN, de origen natural. Daños en este contexto es una alteración del ADN que tiene una estructura anormal. Aunque ambos daños, en las mitocondrias y el nucleo celular pueden contribuir al envejecimiento, el ADN nuclear es el tema principal de este análisis. Daño en el ADN nuclear contribuyen al envejecimiento ya sea indirectamente (mediante el aumento de la apoptosis o senescencia/vejez celular) o bien el daño directo, mediante la disfuncionalidad de las células. En los seres humanos y otros mamíferos, el daño del ADN se produce con frecuencia y su proceso de reparación de ese ADN dañado, ha evolucionado para compensarlo. En estimaciones con los ratones, en promedio, estos producen aproximadamente entre 1.500 y 7.000 lesiones del ADN x hora en cada célula. Esto es alrededor de 36.000 a 160.000 por célula al día. Cualquiera de estas puede producir un daño en el ADN y permanecer a pesar de la reparación. La acumulación de daños en el ADN sin reparar es más frecuente en ciertos tipos de células, en particular, en aquellas células que no se replican o se replican lentamente, como las del cerebro, músculo esquelético y musculo cardiaco.
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Hay que distinguir entre daños del ADN y una mutación del ADN. Lo primero son anomalías físicas en el ADN, los que pueden ser reconocidos por las enzimas, y por lo tanto pueden ser reparados si la información redundante, está disponible para la copia. Y si una célula retiene el daño del ADN, entonces la transcripción de un gen se puede prevenir y la traducción en una proteína también se bloqueará. Su replicación también puede ser bloqueada y/o la célula puede morir. En cambio, una mutación es un cambio en la secuencia de bases del ADN, que no puede ser reconocida por las enzimas, una vez que este cambio de base está presente en ambas hebras de ADN, y por lo tanto una mutación no puede ser reparada. A nivel celular, las mutaciones pueden causar alteraciones en la función y en la regulación de proteínas y cuando la célula se replica la mutación también se replica. En una población de células, las células mutantes aumentan o disminuyen en frecuencia de acuerdo con los efectos de la mutación en la capacidad de la célula para sobrevivir y reproducirse. Si la mutación genera problemas en la reproducción, esa mutación puede ser tumoral o cancerosa, lo que implica, que la célula pasa a ser inmortal, es decir, comienza a reproducirse sin limite. Aunque son cosas diferentes (la mutación y el daño del adn) ambos están relacionados en que causan errores de la síntesis de ADN durante la replicación o la reparación y estos errores son una fuente importante de mutación. Por lo tanto, los daños del ADN en células que se dividen con frecuencia, que dan lugar a mutaciones, son una causa importante de cáncer. Y por el contrario, los daños del ADN en células que se dividen con frecuencia, son probablemente, una causa importante de envejecimiento. La investigación de Acharya mostró cómo el daño irreparable del ADN es causado por los contaminantes ambientales, las dósis bajas ionizantes aditivos de radiación y de los alimentos, en particular de los nitritos y los nitratos y los daños al ADN, son un factor causal para el envejecimiento y el cáncer.
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En los tejidos compuestos por células no replicantes o que se reproducen con poca frecuencia, el daño del ADN puede acumularse con la edad y conducir a la pérdida de células o, en las células que sobreviven, la pérdida de la expresión génica. El daño en el ADN acumulado se puede medir directamente. Numerosos estudios de este tipo han indicado que el daño oxidativo al ADN es particularmente importante. La pérdida de la expresión de genes específicos se puede detectar tanto en el nivel de ARNm y proteínas. El daño del ADN puede reducir la expresión de genes selectivamente vulnerables implicados en el aprendizaje, la memoria y la supervivencia neuronal, por lo que se inicia un programa de envejecimiento del cerebro que comienza temprano en la vida adulta. La acumulación del daño en el ADN en el músculo de los mamíferos debido a la edad, se ha reportado en por lo menos en 18 estudios, desde 1971 a hoy. El daño oxidativo del ADN se acumula en corazón, el músculo esquelético, en el cerebro, los riñones y el hígado. La catalasa es una enzima que elimina el peróxido de hidrógeno, una especie de oxígeno reactivo, y por lo tanto limita el daño oxidativo del ADN. En ratones, si aumenta la expresión de catalasa en las mitocondrias, el daño oxidativo del ADN en el músculo esquelético se reduce y la vida útil se incrementa alrededor de 20%, según pruebas de Schriner en el 2005.

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Estos hallazgos sugieren que las mitocondrias son una fuente significativa de daños oxidativos que contribuyen al envejecimiento. La idea popular de que la mutación, a diferencia de los daños del ADN, es la causa principal del envejecimiento, también se estudia. Las mutaciones vimos que tienden a surgir en la replicación de las células como resultado de errores de la síntesis de ADN, cuando la plantilla de ADN está dañada y puede dar lugar al cáncer. Sin embargo, en ratones no aumentan las mutaciónes en el cerebro con el envejecimiento. Una variante de la idea de la mutación como base del envejecimiento, que ha recibido atención es que las mutaciones en el ADN mitocondrial sean la causa del envejecimiento. Varios estudios lo apuntan y muestran que las mutaciones se acumulan en el ADN mitocondrial. La Gamma ADN polimerasa es la enzima que se replica en el ADN mitocondrial. Un ratón mutante con un defecto en este ADN polimerasa, sólo replica su ADN mitocondrial incorrectamente, de modo que la tasa de mutaciónes es 500 veces mayor que en los ratones normales. Sin embargo, estos ratones no muestran evidencias de envejecimiento acelerado.
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Los efectos de la restricción calórica (comer un 30 % de las calorias habituales) han mostrado que prolongan la vida útil de algunos animales. Por ello se buscó desarrollar fármacos que produscan el mismo efecto que esa dieta, los que se conocen con el nombre de drogas miméticas de restricción calórica. Los estudiados son la rapamicina, la metformina y el resveratrol. Asi hoy se cree que hay 2 medicamentos: resveratrol y rapamicina que podrían tener beneficios contra las enfermedades relacionadas con la edad. 
La restricción calórica prolonga la vida de los ratones, levaduras y monos rhesus significativamente. Las pruebas y ensayos en humanos a largo plazo se están haciendo ahora mismo. La rapamicina muestra que aumenta la longevidad inhibiendo la diana de la rapamicina quinasa (TOR) igual que hace la restricción calorica. Las pruebas en levadura, gusanos nematodos, moscas y mamíferos, muestran que la reducción de la señalización de TOR se traduce en un aumento de la duración de la vida. Además, la rapamicina también muestra efectos protectores similares al resveratrol en varios tipos de cáncer, problemas cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. También la rapamicina prueba servir como inmunosupresor, por lo que hay que ver si la dósis que extiende la vida viene con el deterioro del sistema inmunitario. 
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Una dirección diferente en la investigación de alargar la vida, fue la posibilidad de usar la enzima telomerasa para contrarrestar el acortamiento de los telómeros, truco que aprendimos del cáncer. Algunas investigaciones vincularon la telomerasa con el cáncer, pero ello se viene practicando en humanos desde el 2005, y aparentemente sin problemas. Incluso hay una web donde se puede comprar el producto y hacer las pruebas que le muestran la activación de la telomerasa. 
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También la terapia génica, reemplazando o inactivando genes problematicos al envejecer, se ha propuesto como una estrategia de futuro para prevenir el envejecimiento. Es obvio que todo lo anterior puede ser reemplazado via terapia génica. La Orientación de la catalasa a las mitocondrias resultó en un aumento de la vida útil en los ratones transgénicos del 20%, lo que en humanos sería unos 15 años. En el 2012, investigadores israelíes exhibieron un ratón macho con vida extendida al sobre-expresar el gen SIRT6. Los científicos del Instituto Buck combinan las mutaciones en dos vías conocidas para extender la vida y reportan alargar 5 veces la longevidad en el gusano nematodo C. elegans. Las mutaciones inhiben moléculas claves que participan en la señalización de la insulina (IIS) y la vía de señalización de nutrientes, que es algo similar a lo que hace la rapamicina (TOR). Las Mutaciones individuales en TOR (en este caso RSKs-1) por lo general aumentan la vida en un 30 %, mientras que las mutaciones en IIS (Daf-2) duplican la vida de los gusanos. Sumadas ambas dan un aumento sinérgico de 5 veces en vez del esperado 130%. Las dos mutaciones desatan una retroalimentación positiva en los tejidos específicos que aumentan la vida útil, en las pruebas. Estos gusanos vivieron el equivalente humano a unos 400 años.
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La estrategía genética consiste en tratar de engañar a los genes. En el concepto de "gen egoísta" de Richard Dawkins se describe un enfoque para extender la vida, el cual implica engañar a los genes para que crean que el cuerpo es joven. La idea básica es que nuestros cuerpos están compuestos de genes que se activan a través de nuestras vidas, algunos se activan cuando somos jóvenes y otros, se activan cuando somos viejos. Presumiblemente, estos genes son activados por factores ambientales y los cambios que causan por la activación son letales. Esto esta probado por el hecho de que enfermamos a partir de determinada edad. Los cánceres y problemas cardiacos son raros en la juventud, estadisticamente. La conclusión primaria entonces es que para prolongar la vida, debemos impedir estos cambios genéticos que vienen con la edad. Para ello hay que identificar estos cambios internos en el cuerpo que se producen al envejecer y simular las propiedades químicas de un cuerpo joven. 
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Hay que tener en cuenta que aún hay organizaciones médicas convencionales y profesionales que no consideran el envejecimiento como una enfermedad en si misma. David Sinclair, por ej. nos dice:. "No veo el envejecimiento como una enfermedad, sino como un conjunto de enfermedades muy previsibles ocasionados por el deterioro del cuerpo". Aqui la idea que subyace es que el envejecimiento es inevitable y universal, mientras que las enfermedades no lo son. Otros sostienen firmemente, como David Gems, Director Adjunto del Instituto de Envejecimiento Saludable, que el envejecimiento debe ser visto como una enfermedad. El suponer que el envejecimiento es universal, es engañoso. Debido a la universalidad de envejecimiento él lo llama un "tipo especial de enfermedad". Robert M. Perlman, acuñó los términos "síndrome de envejecimiento" y "complejo de la enfermedad en 1954 para describir el envejecimiento. 
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