La restricción calórica y longevidad

Relativamente pocas personas son conscientes de los esfuerzos serios y científicos, actualmente en curso, que se hacen con el objetivo de comprender e intervenir en el proceso de envejecimiento, para revertir sus efectos. Un día, los científicos encontrarán la manera de derrotar el envejecimiento. Nos gustaría que suceda rápido, mientras aún estamos vivos y en buen estado de salud. Sin embargo, pese a los avances asombrosos en la comprensión y tratamiento relacionados con la edad, para las enfermedades como el cáncer, el Alzheimer, la diabetes, el Parkinson, y muchos otras, a pesar de los anuncios comerciales, los métodos que estan a nuestro alcance, aún modestamente, son pocos: la restricción de calorias, el alargar los telomeros y posiblemente, el resveratrol.

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Por: Sharon Hirsch, MD & Shackelford Rodney, DO, Ph.D.
Publicado: 04 de abril 2012
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Desacelerar e incluso revertir el proceso de envejecimiento ha sido una preocupación humana a lo largo de la historia. Los esfuerzos para aumentar la vida humana ha sido una ilusion antes del siglo XX y no han tenido éxito. En los primeros años del siglo XX los investigadores encontraron que las ratas mantenidas con una ingesta reducida de calorías mostraron menores tumores espontáneos en comparación con las ratas alimentadas ad libitum (que se les permitía comer lo que quisieran). Aunque este trabajo no se refirió a la restricción calórica (RC) y al envejecimiento, sugirió que la CR podría retrasar el inicio de la edad asociadas a las enfermedades en los roedores.
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En Crowell, en la década de 1930 McCay encontró que la CR casi duplicó la esperanza de vida de las ratas (en comparación con alimentadas ad libitum), cuando la dieta de CR incluyó los micronutrientes adecuados. Numerosos estudios demostraron que una dieta adecuada de micronutrientes con la dieta de CR aumenta significativamente la vida útil de muchas especies: Ratones, ratas, monos, arañas, perros, moscas de la fruta, gusanos, bacterias, y varias especies de levaduras mostraron mayor vida útil en una dieta de CR. Interesante tambien es decir, que la dieta de CR mostró algunos efectos diferentes: acorta la vida útil de las moscas domésticas y no tiene ningún efecto sobre la vida útil de la mosca del Mediterráneo.
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La mayoría de estos estudios encontró un aumento en la longevidad máxima, cuando la dieta de CR se inició en los animales más jóvenes, aunque aumenta la vida útil en animales de mediana edad, lo hace en un grado menor, pero aún significativa. En los ratones con dieta de un 25 % menos de calorías, aumento la esperanza de vida media, en un máximo del %% %. Aunque la dieta de CR aumenta la vida útil de la mayoría de las especies examinadas, también suprime muchas de las enfermedades asociadas con el envejecimiento humano en períodos cortos: disminuye la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los niveles de glucosa y mejora la memoria en las personas mayores.
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En períodos más largos CR reduce significativamente el riesgo de diferentes tipos de cáncer, la trofia cerebral relacionada con la, las enfermedades del corazón y las relacionadas con la aterosclerosis, las enfermedades autoinmunes y la diabetes del adulto. La dieta de CR parece disminuir e revierte los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y, posiblemente, la enfermedad de Parkinson. Pero tambien digamos que la dieta de CR parece promover la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig), lo que indica que no protege de todas las enfermedades humanas.
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El envejecimiento provoca cambios en los patrones de expresión génica. El análisis de estos patrones de expresión génica mediante una técnica molecular denominada “análisis de microarrays” ha demostrado que en los ratones con dieta CR muestran patrones de expresión génica que se asemeja a las de los animales jóvenes, en comparación con alimentadas ad libitum ratones de la misma edad. La dieta de CR también reduce el daño oxidativo celular al reducir el oxígeno mitocondrial en la producción de radicales libres y disminuye el acortamiento de los telómeros producto de la edad, reduce la inflamación. La CR también aumenta la resistencia de microorganismos tales como levadura a la exposición a la radiación y al oxidante.
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Los mecanismos por los que CR aumenta la vida útil de la mayoría de las especies examinadas hasta ahora y reduce el riesgo de enfermedad relacionada con la edad, y el como lo hace es poco conocidos en la actualidad. La CR altera la expresión de muchos genes, estudios muestran aproximadamente 101 productos de los genes que son sobre-expresados y 73 estan bajo-expresados en los tejidos de los animales que estan en dieta de CR. En el cerebro, donde la expresión génica es compleja, un estudio mostró que la dieta de CR aumentó la expresión de 884 genes diferentes en las amígdalas de los ratones. Una familia de 7 proteínas, llamadas “sirtuinas”, parece jugar un papel vital en la dieta de CR: la SirT1 aumenta la vida útil de varios animales, cuando esta ligeramente sobre-expresados y su supresión, bloquea los efectos beneficiosos de la CR. El Sirt3 localizado en las mitocondrias, se requiere para que los efectos de la dieta de CR actue en las mitocondrias.
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Curiosamente, el compuesto resveratrol, que puede tener efectos similares a la dieta de CR y al ejercicio fisico, es un potente activador de SIRT1. Un activador endógeno Sirt1 se ha encontrado en las células humanas (llamado “regulador de la actividad de SIRT1”). En la actualidad no se sabe si la dieta de RC aumenta sus niveles. A pesar de que la dieta de CR es la única intervención conocida que puede aumentar la esperanza de vida humana, puede ser difícil de implementar. Los individuos sienten hambre constantemente y experimentan una disminución de la capacidad de ejercicio, un aumento de la sensibilidad al frío, depresión e irritabilidad. Algunos datos indican que los bajos niveles de colesterol podrían estar asociados con el comportamiento violento. Por esta razón, alternativas eficaces a CR se han buscado. Una intensa búsqueda de fármacos que imitan la dieta de CR está en marcha y varios fármacos candidatos han sido identificados, incluyendo el resveratrol, la rapamicina, y 2-desoxi-D-glucosa.
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Hasta ahora, estos compuestos son prometedores, pero no parecen imitar plenamente la dieta de CR o tienen otros problemas. El resveratrol no aumenta la vida útil de los ratones y el resveratrol concentrado tienen efectos secundarios significativos. La rapamicina inhibe el sistema inmunitario y puede aumentar el riesgo de cáncer humano durante largos períodos. La 2-desoxi-D-glucosa se muestra prometedor pero ejerce efectos tóxicos cerca de su dosis eficaz, por lo que es difícil de usar de forma segura durante largos períodos. Con el tiempo, un sistema eficaz de drogas que imiten la dieta de CR debería estar disponible, una vez superados estos problemas.
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Algunos estudios indican que una forma intermitente de la dieta de CR, como ayunar un dia o varios, pueden ejercer efectos similares a la dieta de RC. La dieta de comer a gusto (ad libitum) un día, seguido de ningún alimento por un día, o bien una dieta CR por un día (del 20-50% de las calorías diarias normales), seguido de la alimentación ad libitum. Los animales mantenidos con esta alimentación muestran muchos beneficios de la dieta RC, hecha todo el tiempo. Esto incluye mayor esperanza de vida, disminuir la presión arterial y los niveles de azúcar, aumento de la sensibilidad a la insulina, cáncer, diabetes, reduce y la enfermedades cardíacas, mejora de la memoria. Interesante resulta ver que los niveles de “cerebro derivado del factor neurotrófico”, que es una proteína que promueve la supervivencia neuronal, fue mayor con ICR (dieta intermitente de restricción de calorias) que con la dieta CR. Algunos datos indican que la dieta ICR tiene efectos similares en los humanos y es más fácil de aplicar que la dieta CR.
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Numerosos estudios realizados principalmente en roedores han demostrado que muchas alteraciones genéticas pueden aumentar las probabilidades de duración de la vida en los mamíferos. En la actualidad cómo estas alteraciones afectan el envejecimiento y los efectos secundarios que podría tener son poco conocidos. Las dietas de CR e ICR son actualmente las únicas intervenciones conocidas que puedan aumentar la vida humana y la salud. Las personas que practican la dieta de CR o ICR a largo plazo son susceptibles de beneficiarse, incluso si empiezan más tarde en sus vidas. Los micronutrientes son esenciales aqui y una buena comprensión de la nutrición, sería necesario para el éxito. Además, la investigación sobre las alteraciones moleculares inducidos por la dieta de CR debe dar información útil sobre el envejecimiento exitoso y, eventualmente, conducir a la vez eficaz anti-envejecimiento y anti-edad asociada a terapias de la enfermedad.
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El Dr. Hirsch, MD es un residente de patología del Centro Médico de Tulane.
El Dr. Shackelford, OD, Ph.D. es profesor adjunto de Patología Clínica del Centro Médico de Tulane.

nota:
Nueva investigación ha sugerido que el resveratrol actúa a través de la activación de la familia de genes sirtuinas (SIR). Esta vía genética, aunque controvertido, ha sido relacionado con la extensión de la vida en varias especies. Que los genes sirtuinas SIR amplían la vida útil de la misma manera que la restricción calórica que a su vez, la que a su vez puede activar SIR. El uso de varias técnicas de biología celular logró que se pueda demostrar que el resveratrol realmente funciona para activar SIR indirectamente. Ellos demostraron que el resveratrol es realmente una fosfodiesterasa inhibidor (PDE4). Demostraron que la reducción de la PDE4 permite AMP cíclico (AMPc) los niveles en las células aumentando. AMPc continuación, aumenta la actividad de la AMPK , que los próximos aumentos de NAD + , que finalmente aumenta la SIR. Este elegante estudio luego pasó a probar que misma extensión de los beneficios del resveratrol se puede lograr en ratas mediante la administración de el inhibidor de PDE4 rolipram, y reproduce todos los beneficios metabolicos del resveratrol, incluyendo la prevención de la obesidad inducida por dieta y un aumento en la función mitocondrial , resistencia física, y la tolerancia a la glucosa en los ratones.

RC = CR = restriction caloric ó restricción calórica (dieta que consiste en ingerir un 30 % de las calorías que acostumbramos a consumir

1 Comment »

  1. 1

    Ahora, en mayo del 2012, científicos en Estados Unidos afirman que encontraron “la clave” del resveratrol. Investigadores de la Universidad de Harvard dicen que este prolonga la vida y la buena salud porque incrementa el abastecimiento de energía en la mitocondria, que es el “motor” de las células. Fue el mismo profesor David Sinclair y su equipo, que afirman ahora que el resveratrol actúa directamente sobre el SIRT1 y se pueden moderar las dosis del compuesto sin causar los daños de las dosis altas…


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